The
Art and Science of Total Synthesis
Kelahiran
sintesis total dimulai pada abad kesembilan belas. Sintesa total pertama dilakukan
dari produk alami yaitu urea yang dilakukan oleh Wöhler pada tahun 1828. Seperti
pada gambar 1.
Secara
signifikan, proses ini juga dimulainya sintesis organik dan zat anorganik (NH4CNO:
amonium sianat) yang diubah menjadi zat organik.
Sintesis
total ini luar biasa tidak hanya untuk kompleksitas target, dan pertama kalinya
termasuk elemen stereokimia yang cukup besar
Dengan struktur monosiklik yang mengandung oksigen (pyranose) Dan lima
pusat stereogenik (empat terkendali), glukosa Mewakili negara-of-the-art dalam
hal molekul target Pada akhir abad kesembilan belas.
Salah
satu contoh dari total sintesis yaitu Tropinone (1917)
Total
sintesis yang sangat menonjol adalah alkaloid
( )-tropinone (dalam Skema 1) Dilaporkan pada awal 1917 oleh Sir R.
Robinson. Dalam hal ini Sintesis yang seimbang menghubungkan biomimetik karena
resem blance terhadap cara alam mensintesis tropinone Robinson Menggunakan
urutan tandem dimana satu molekul Succindialdehyde, methylamine, dan aseton
yang dikarboksilat Asam (atau dikarboksilat) bereaksi bersama untuk menghasilkan
yang senyawa alami.
Pengaruh Sintesis
Total
Sintesis pada keadaan sekarang,
sangat penting untuk dipertimbangkan Dampaknya terhadap disiplin ilmiah lainnya
dan pada masyarakat. Secara sederhana, dampak ini sangat besar dan bermuara
pada pembentukan dunia kita secara mendalam dengan menyediakan berbagai bahan
sintetis yang kita miliki di sekitar kita saat ini. Yang pasti, sintesis total
telah dibantu oleh daya tarik dan kemajuannya sendiri, namun juga oleh
perkembangan teknik analisis dan pemurnian dan metode spektroskopi.
1.
Membuat dan Menguji perpaduan State-of-the-Art organik
sintesis
total sering terjadi Memandu dan menuntut metode dan strategi sintetis baru.
dimana teknologi baru dan Konsep strategis diuji dan dinilai untuk
penerapannya, Efisiensi, dan kepraktisan. Di satu sisi, total sintesis Memberikan
tantangan yang sulit dan nyata bagi sintetis pada metode baru. Produk alami
sering diberikan sebagai alasan kebutuhan Untuk mengembangkan metode sintetis baru
untuk mencapai suatu tujuan tak terjangkau oleh metode yang ada. Selanjutnya, metode
sintetis yang baru muncul menjadi sangat berguna setelah berhasil diterapkan pada
sintesis total.Sintesis total tidak hanya menentukan dan menuntut penemuan dan
pengembangan strategi sintetis baru saja, namun juga memberi kesempatan untuk
menemukan metode dan teknik semacam itu. Penemuan semacam itu dilakukan melalui
pencarian rasional atau hanya karena kebetulan.
2.
Penemuan dan Pengembangan Obat
Industri
farmasi menerapkan pengetahuan yang didapat untuk menemukan dan memproduksi
obat baru untuk kepentingan masyarakat. Ahli kimia obat dan kombinatorial
memiliki begitu banyak alat yang mereka miliki saat ini dalam pencarian untuk
sejumlah besar molekul kecil baru dan beragam terutama adalah hasil kontribusi
sintesis total dan sintesis organik secara keseluruhan. Sebuah pengingat akan pentingnya sintesis
kimia dalam proses penemuan obat - yang
lainnya adalah identifikasi target biologis yang tepat - akan membantu membuat sintesis
total dalam perspektif yang lebih besar. Sama seperti kemajuan dalam biologi
molekular memfasilitasi penemuan obat dengan
membiarkan penjelasan genom manusia dan proteome, demikian juga kemajuan dalam
sintesis total, yang memungkinkan pembangunan molekul yang dibutuhkan untuk
mengikat dan memodulasi fungsi
Berikan 1 contoh beserta penjelasan dari materi ini?
BalasHapusSalah satu contoh sintesis senyawa yakni sintesis tropinone. Dalam sintesis tropinone ini terdapat keunikan karena adanya reaksi siklisasi yang terbentuk dari senyawa Imina. Hal ini, dapat terjadi, karena adanya penyerangan nukleofilik yang memiliki elektron bebas pada karbonil (atom C) dengan prinsip reaksi Mannich ( intermediet senyawa intramolekul).
HapusPenjelasan dari mekanisme reaksi lengkap di atas terlihat bahwa ada sebuah perkembangan 1,4-dibutanal yang bereaksi dengan amoniak primer (NH2CH3). Dan 1,5-dipentanal-1-keton melalui prinsip reaksi Mannich, sehingga diperoleh mekanisme reaksi sederhana yakni dengan penyerangan Nukleofilik NMe (NH2CH3) pada atom karbokation pada gugus karbonil. Hal ini dapat terjadi, karena atom N memiliki elektron bebas sepasang, sehingga mudah menjadi nukleofilik dan menyerang karbonil. Dengan pelepasan H2O dan penambahan reaksi yang mengandung air. Hasil dari reaksi Mannich untuk membentuk imina. Imina meruoakan suatu senyawa kimia organik yang memiliki ikatan rangkap dua antara atom C dan atom N. Seperti terlihat pada senyawa (5) di peroleh suatu imina dengan gugus samping berupa aldehid.
Kemudian, terjadinya reaksi siklisasi yang diakibatkan oleh reaksi intramolekul penyerangan nukleofilik atom N yang memiliki elektron bebas pada gugus karbonil aldehid. Hal ini juga dapat terjadi karena, efek induksi, sehingga H pada aldehid seolah-olah lepas sehingga pengikatan unsur N pada karbonil dapat terjadi, dan terbentulah siklisasi seperti pada senyawa (6). Selanjutnya, prinsip reaksiMannich digunakan kembali untuk membentuk (senyawa 8) dengan direaksikan pada suatu senyawa alkena yang memiliki gugus CO2 dan mengandung gugus Hidroksi. Alkena pada Reagent akan menyerang alkena pada amina, terbebtuk (senyawa 8) dan di lanjutkan dengan kestabilan elektron (senyawa 9) dan terbentuk konformasi (senyawa 10) dan dengan pelarut asam (HCl) dan pelepasan dua molekul gugus karbonil (CO2). Sehingga di peroleh senyawa Material start (senyawa 1).
Jelaskan tahapan sintesis torpinone
BalasHapusPada sintesis tropione dilakukan dengan menggunakan reaksi Mannich ( intermediet senyawa intramolekul). Yaitu 1,4-dibutanal yang bereaksi dengan amoniak primer (NH2CH3). Dan 1,5-dipentanal-1-keton melalui prinsip reaksi Mannich, sehingga diperoleh mekanisme reaksi sederhana yakni dengan penyerangan Nukleofilik NMe (NH2CH3) pada atom karbokation pada gugus karbonil. Hal ini dapat terjadi, karena atom N memiliki elektron bebas sepasang, sehingga mudah menjadi nukleofilik dan menyerang karbonil. Dengan pelepasan H2O dan penambahan reaksi yang mengandung air. Hasil dari reaksi Mannich untuk membentuk imina. Kemudian, terjadinya reaksi siklisasi yang diakibatkan oleh reaksi intramolekul penyerangan nukleofilik atom N yang memiliki elektron bebas pada gugus karbonil aldehid. Hal ini juga dapat terjadi karena, efek induksi, sehingga H pada aldehid seolah-olah lepas sehingga pengikatan unsur N pada karbonil dapat terjadi, dan terbentulah siklisasi seperti pada senyawa (6). Selanjutnya, prinsip reaksiMannich digunakan kembali untuk membentuk (senyawa 8) dengan direaksikan pada suatu senyawa alkena yang memiliki gugus CO2 dan mengandung gugus Hidroksi. Alkena pada Reagent akan menyerang alkena pada amina, terbebtuk (senyawa 8) dan di lanjutkan dengan kestabilan elektron (senyawa 9) dan terbentuk konformasi (senyawa 10) dan dengan pelarut asam (HCl) dan pelepasan dua molekul gugus karbonil (CO2). Sehingga di peroleh senyawa Material start (senyawa 1)
HapusBagaimana terjadi nya proses siklisasi?
BalasHapusterjadinya reaksi siklisasi yang diakibatkan oleh reaksi intramolekul penyerangan nukleofilik atom N yang memiliki elektron bebas pada gugus karbonil aldehid. Hal ini juga dapat terjadi karena, efek induksi, sehingga H pada aldehid seolah-olah lepas sehingga pengikatan unsur N pada karbonil dapat terjadi
HapusTerimakasih atas mayerinya, saya ingin bertanya apa contoh senyawa di bidang farmasi yang diperoleh dari sintesis total? Terimakasih
BalasHapusdalam bidang farmasi senyawa yang diperoleh dari sintesis total banyak sekali dan diproduksi menjadi obat. mungkin salah satunya yaitu senyawa terpenoid yang banyak digunakan
HapusTerimakasih atas mayerinya, saya ingin bertanya apa contoh senyawa di bidang farmasi yang diperoleh dari sintesis total? Terimakasih
BalasHapusdapatkah sintesis ini dilakukan dengan reaksi lain selain reaksi mannich ?
BalasHapuspada senyawa tripinon apa hanya bisa dengan menggunakan reaksi mannich atau bisa dengan reaksi lain? jika bisa contohnya reaksi apa?
BalasHapusJelaskan apa itu The Art and Science of Total Synthesis??
BalasHapushe Art and Science Of total Synthesis adalah suatu seni dalam perkembangan total sintesis di sertai dengan mekanisme reaksi yang menyertainya dan keunikan terjadinya reaksi tersebut.
Hapusapa kegunaan dari senyawa ini?
BalasHapusapa seni dari sintesis total ni?
BalasHapus